Inhibition des récepteurs CB1 et métabolisme du glucose : rimonabant dans le diabète de type 2

Le système endocannabinoïde est activé chez le sujet avec obésité abdominale. Les récepteurs CB1, présents dans le cerveau, sont aussi exprimés dans l’adipocyte, le muscle, le foie, l’intestin et le pancréas. Leur blocage améliore la tolérance au glucose et le profil lipidique, via une augmentation de la sensibilité à l’insuline et de l’adiponectine. Le rimonabant, un antagoniste sélectif des récepteurs CB 1, améliore le contrôle glycémique chez le patient diabétique de type 2, traité par régime seul, par metformine, par sulfamide ou par insuline, tout en diminuant le poids corporel et d’autres facteurs de risque. De nouvelles études visent à conforter la place du rimonabant dans le traitement du diabète de type 2, dans la prévention du diabète de type 2 et dans la protection cardiovasculaire chez des patients avec obésité abdominale.

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Quelle place pour une double ou triple inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone ?

Le blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) peut être réalisé par un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, un antagoniste des récepteurs AT1 de ’angiotensine II, un antagoniste des récepteurs de l’aldostérone et/ou, plus récemment, un inhibiteur direct de la rénine, comme l’aliskiren. Diverses études ont montré l’intérêt de recourir à une double, voire même triple, inhibition du SRAA pour bénéficier des meilleurs effets de protection cardiorénale, dans la décompensation cardiaque réfractaire ou dans la néphropathie macroprotéinurique. Par contre, une double inhibition par ramipril plus telmisartan n’a pas apporté de bénéfice supplémentaire pour protéger le patient à risque cardiovasculaire et s’est révélée moins bien tolérée que le ramipril seul dans l’étude ONTARGET.

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Prévention de la resténose et des accidents cardiaques après angioplastie coronaire chez le diabétique

Différentes approches pharmacologiques systémiques ont été testées pour réduire le risque de resténose et de complications après angioplastie coronaire, avec ou sans stent, objectif prioritaire dans la population diabétique où ce risque est significativement accru. Le but de cet article est de décrire les effets des principales classes médicamenteuses évaluées quant au risque de resténose, à la nécessité de recourir à de nouvelles procédures de revascularisation et à l’incidence des événements cardiaques majeurs (décès, infarctus non mortels et revascularisations). Nous analyserons le rôle des antiagré-gants plaquettaires, des acides gras oméga 3, des statines, des anti-inflammatoires, des immunomodulateurs, des anti-oxydants et des inhibiteurs du système rénine-angiotensine. Dans toute la mesure du possible, nous centrerons notre attention sur les résultats obtenus dans la population diabétique.

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Sujets de poids normal «métaboliquement obèses» et sujets obèses «métaboliquement sains»

Les relations entre poids corporel et anomalies métaboliques ne sont pas univoques. Ainsi, il existe des personnes non obèses métaboliquement anormales (MONW), rarement dépistées en raison d’un poids corporel faussement rassurant, et, à l’inverse, des sujets métaboliquement sains bien qu’ils soient obèses (MHO). La topographie (intra-abdominale/hépatique vs sous-cutanée périphérique) et l’activité hormono-métabolique et pro-inflammatoire différente des dépôts graisseux semblent jouer un rôle déterminant pour expliquer ce paradoxe. Cet article de revue vise à décrire les grands principes de la prise en charge thérapeutique des personnes MONW, dans le but de réduire le risque accru de diabète de type 2 et de maladies cardiovasculaires, et de discuter les avantages et inconvénients d’une prise en charge classique de l’obésité chez les patients MHO.

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